بوفاة مفتي طرابلس الشيخ رشيد كرامي عام 1912، بايع علماء المدينة عبد الحميد كرامي، فحل محل والده ولم يكن قد بلغ العشرين من العمر. تسلم حاكمية طرابلس عقب قيام الحكومة العربية في دمشق 1918، وشارك في مؤتمر(الشونة) في الاردن في آذار 1920 لمبايعة الشريف حسين بالخلافة.

• إنتخب بالإجماع رئيساً لمؤتمر الوحدة الذي انعقد في حزيران 1928 للمطالبة برفض آلية ضم الأقضية الأربعة، وقام بالتحضير لمؤتمر الساحل عام 1936 للمطالبة بالوحدة السورية، وكان رئيساً المؤتمر، وأضربت طرابلس يومها بما عُرف بإضراب ال 40 يوماً.

• احد زعماء الاستقلال الذين اعتقلتهم القوات الفرنسية في 11 تشرين 1943 في قلعة راشيا، وتولى العديد من المناصب السياسية بعد الاستقلال(1943) فكان وزيراً للدفاع الوطني، ووزيراص للمالية ونائباً عن طرابلس، ورئيساً للوزراء، حيث شكل الحكومة الثالثة في عهد الرئيس بشارة الخوري، والتي تشكلت بالرسوم رقم 2622 تاريخ 9 كانون الثاني 1945 واستمرت حتى استقالتها في 22 آب 1945.

• كان أحد أعضاء (كتلة التحرر الوطني) التي قادت المعارضة منذ العام 1947 ثم اجبرت الرئيس بشارة الخوري على الاستقالة عام 1952.